Гомоцистеин — маркер сердечно-сосудистого здоровья
Анализ крови на гомоцистеин — первое, что назначит врач при жалобах на боль в сердце. Потому как именно этот анализ лучше других покажет, здорово ли оно. Почему? Сейчас попробуем объяснить.
Во-первых, повышение гомоцистеина провоцирует повреждения стенок сосудов, в которые встраивается холестерин, образуя холестериновые бляшки (а там и до закупорки сосудов рукой подать).
Во-вторых, повышенный уровень гомоцестеина ассоциирован с рядом неприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Что это значит?
Это значит, что есть некая не до конца объясненная врачами связь между заболеваниями сердечно-сосудистой системы и повышенным гомоцистином. Зависимость статистическая. Однако были предложены несколько вариантов объяснения этой зависимости.
В-третьих, гомоцистеин связан с нарушением усвоением или получением из пищи следующих витаминов: фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.
В-четвертых, повышенный уровень гомоцистеина может быть связан с тем, что у человека несбалансированное питание — это метаболит (продукт усвоения в организме) одной из 11 незаменимых аминокислот, а именно — метионина.
В каких еще случаях врач назначит анализ на гомоцистеин?
Когда есть основания подозревать дефицит фолиевой кислоты, витамина В12 или витамина В6. На это смогут указать следующие симптомы:
- слабый стул;
- головокружение;
- отечность;
- слабость;
- потеря аппетита;
- бледность;
- серцебиение;
- одышка;
- покалывание, онемение, жжение конечностей.
Если эти симптомы наблюдаются продолжительное время, то есть повод обеспокоиться и сдать анализ на гомоцистеин.
Что еще может привести к повышению уровня гомоцистеина в крови?
Может привести к повышению уровня гомоцистеина редкая генетическая мутация, характеризующаяся гомоцистеиноурией. Но так как заболевание, очевидно, врожденное, то новорожденные проходят на этот счет скрининг («кровь из пяточки») еще в роддоме и тут же могут быть приняты необходимые меры для уменьшения последствий этого заболевания.
Прием некоторых лекарств может привести к повышению уровня гомоцистеина. Такие медикоменты, как фенитоин, карбамазепин, метотрексат, закись азота.
Норма гомоцистеина
У женщин гомоцистеин в норме должен быть не выше 12,4 мкмоль/л, но и не ниже 4,6 мкмоль/л, а у мужчин этот показатель должен быть в границах от 6,2 мкмоль/л до 15 мкмоль/л. Следить за уровнем гомоистеина необходимо потому, что если он будет повышен даже на 5 мкмоль/л, то вероятность атеросклероза сосудов возрастет на 80% у женщин, и на 60% — у мужчин.
Ранее мы говорили о том, что избыточное потребление соли и сахара является фактором, угрожающих нашим кровеносным сосудам. Сегодня речь пойдет об аминокислоте гомоцистеине, так как многие даже не подозревают, какую опасность может таить эта аминокислота.
Что такое ГОМОЦИСТЕИН?
Для начала напомним Вам о том, что белки состоят из аминокислот, которые в свою очередь делятся на заменимые (синтезируемые в организме) и незаменимые (не синтезируемые в организме). Так вот, гомоцистеин — аминокислота, которая не поступает с пищей, а синтезируется в клетках организма, т.е. относится к заменимым. Далее, гомоцистеин под воздействием витаминов группы В и фолиевой кислоты превращается в необходимые для организма безвредные вещества.
Чем опасен высокий уровень ГОМОЦИСТЕИНА в крови?
- Повреждает внутреннюю стенку сосудов, что в свою очередь ведет к образованию в местах повреждения холестериновых бляшек
- Активизирует свертывающую систему крови и приводит к развитию атеросклероза, артериальных и венозных тромбозов, что чревато инфарктом или инсультом
- Во время беременности приводить к грубым порокам развития нервной системы плода
- Повышает риск прерывания беременности
Что может стать причиной повышения уровня гомоцестеина?
- Дефицит фолатов и витаминов группы В (B6, B12 и B1)
- Злоупотребление кофе (более 4-5 чашек в день)
- Нарушение работы почек
- Ферментопатии
Кто подвержен риску?
- Беременные, имевшие ранее акушерские осложнения
- Лица с артериальными/венозными тромбозами в анамнезе, ишемической болезнью сердца
- Женщины в возрасте до 50 лет, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы
- Курящие
- Лица, ведущие сидячий образ жизни (с ожирением)
- Хронически злоупотребляющие алкоголем
Как предупредить повышение уровня гомоцистеина?
- Контролировать уровень витаминов группы В и фолиевой кислоты в организме.
- Умеренно употреблять продукты источники метионина, из которого синтезируется гомоцистеин (мясо, сыр, творог, яйца).
- Чаще включать в рацион продукты источники омега-3 жирных кислот и витаминов группы B (жирные сорта рыбы, грецкие орехи, семена льна/масло, овсяная крупа, зелень, печень говяжья)
- Вести активный образ жизни (регулярная умеренная физическая активность).
- Не злоупотреблять кофе и алкоголем
- Отказаться от табакокурения
НОРМЫ гомоцистеина для взрослых!
Средняя норма гомоцистеина в крови не более 10 мкмоль/л.
Для беременных и планирующих беременность – менее 8 мкмоль/л (во 2-3 триместре не более 4-6 мкмоль/л).
Повышение от 10 до 20 мкмоль/л — легкое,
от 20 до 29 – умеренное,
от 30 и выше – тяжелое.
Помните! Высокий уровень гомоцистеина никак не ощущается и не проявляется, поэтому лицам, находящимся в группе риска, рекомендуется периодически проверять его уровень.
Показания
Чаще всего показатели ГЦ повышаются из-за неправильной работы почек, дефицита витаминов группы B в организме, снижения выработки гормонов щитовидной железы и нарушения обменных функций.
Основные показания:
- подозрение на нехватку витаминов группы B;
- обследование пациентов с генетической предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям;
- оценка риска развития инсульта, инфаркта миокарда или тромбов;
- контроль пациентов с болезнью Альцгеймера и сахарным диабетом любой стадии;
- исключение у ребенка ферментопатии — заболевания, связанного с нарушением активности или отсутствием каких-либо ферментов;
- диагностика невынашивания беременности и бесплодия у женщин любого возраста.
Повышение уровня гомоцистеина можно определить по внезапно появившейся одышке, частым головокружениям, бледности кожных покровов, повышению пульса, отечности конечностей. У детей болезнь часто сопровождается постоянной слабостью, тошнотой и потерей аппетита.
Важно! Вышеперечисленные симптомы говорят о том, что нужно срочно обратиться к врачу и провести диагностику. Особенно если речь идет о детях. Без лечения патология стремительно прогрессирует и вызывает тяжелые последствия вплоть до летального исхода.
Что показывает анализ на ГЦ
Исследование назначается для определения уровня витаминов группы В в организме, в частности, фолиевой кислоты и витамина B12. С помощью данной методики можно не только оценить степень риска развития патологий, но и выявить гомоцистеинурию. Болезнь очень опасна и вызывает ряд осложнений — скелетные аномалии, потерю зрения, умственную отсталость и др.
В качестве биологического материала служит моча или кровь из вены, которые берутся только натощак после 8–12-часового голодания. В это время разрешено только пить чистую воду без газа. За сутки необходимо исключить из рациона жирную пищу и алкогольные напитки, а за час до процедуры запрещено курить.
Важно! Некоторые группы лекарственных препаратов влияют на уровень ГЦ, поэтому если вы проходите курс медикаментозного лечения, перед диагностикой обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, прием лекарств придется прекратить за сутки до исследования. В противном случае результаты будут неверными.
Норма у мужчин и женщин
ГЦ измеряется в микромолях на литр. Норма для здоровой женщины — не меньше 4,6 мкмоль/л и не более, чем 12,4 мкмоль/л. У мужчин показатели варьируются от 6,2 мкмоль/л до 15 мкмоль/л.
Незначительные отклонения от нормы — до 1–2 единиц в большую или меньшую сторону могут быть следствием индивидуальных особенностей организма. Если отмечается повышение или понижение более, чем на 3 единицы, следует уделить пристальное внимание своему здоровью. При таких показателях риск развития атеросклероза сосудов у женщин возрастает на 80%, а у мужчин на 60%.
Повышение уровня гомоцистеина — одна из главных причин инфарктов, инсультов, атеросклероза. Самое опасное, что почувствовать повышение этой аминокислоты в крови невозможно — процесс не имеет каких-то видимых симптомов. А спровоцировать его может даже злоупотребление кофе.
Кому нужно обратить внимание на уровень гомоцистеина и как не допустить развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, рассказала кардиолог медицинского центра «Нордин» Надежда Кирковская.
Что такое гомоцистеин и за что он отвечает
— Что такое гомоцистеин?
— Это аминокислота — побочный продукт обмена метионина, незаменимой аминокислоты. Она не поступает в организм с пищей и не входит в состав белков.
— На что влияет гомоцистеин?
— Считается, что при низком уровне он не оказывает никакого влияния на здоровье.
Норма гомоцистеина зависит от возраста. В детстве у мальчиков и девочек почти одинаковый уровень этой аминокислоты — 5-6 мкмоль/л. Во время полового созревания он возрастает до 6-7 мкмоль/л. У взрослых нормальный уровень гомоцистеина — 10-15 мкмоль/л. Как правило, у мужчин он немного выше, чем у женщин.
Чем опасен дефицит фолиевой кислоты и витаминов группы В
— Из-за чего уровень этой аминокислоты повышается?
— Гомоцистеин не попадает в организм из пищи, а образуется в клетках организма. В норме он быстро превращается в аминокислоты метионин и цистеин. Чтобы эти превращения произошли, нужны фолиевая кислота, витамины В6 и В12. Основная причина повышения и накопления гомоцистеина — дефицит фолатов и витаминов группы В. Часто гипергомоцистеинемия связана с генетическими причинами.
Также уровень аминокислоты может повышаться из-за:
- сахарного диабета;
- нарушений функции почек;
- тяжелого псориаза;
- гипотериоза;
- гиподинамии, то есть малоподвижного образа жизни;
- заболеваний кишечника;
- некоторых лекарственных препаратов (глюкокортикостероиды, антифолаты, фибраты, противосудорожные и др.);
- наследственных ферментопатий;
- злоупотребления кофе (у пациентов, которые выпивают более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина повышается чаще);
- избыточного потребления животных белков, которые являются источником метионина;
- курения.
— К чему ведет повышенный уровень гомоцистеина?
— Гомоцистеин участвует в обмене веществ. Когда он повышается, то начинает атаковать внутреннюю выстилку сосудов, что может привести к:
- патологиям плода и невынашиванию беременности у женщин;
- артериальным и венозным тромбозам;
- тромбоэмболиям участков сосудистого русла;
- атеросклерозу;
- инфаркту;
- инсульту.
Кому нужно следить за уровнем гомоцистеина
— В каком случае кардиолог назначает анализ на уровень гомоцистеина в крови?
— Такой анализ можно проводить в качестве скрининга практически всем пациентам. Лучше заранее выявить повышение уровня этой аминокислоты и предотвратить его последствия. Повлиять на изменения в сосудах, которые уже произошли, мы не в силах. И, конечно же, инфаркты, инсульты и тромбозы тоже лучше не допустить, чем лечить.
Есть и группы риска. Проверять уровень гомоцистеина рекомендую:
- больным сахарным диабетом. Обязательно, если у пациента есть сочетание сахарного диабета и ишемической болезни сердца;
- пациентам с наследственной или приобретенной ишемической болезнью сердца;
- пациентам, у родственников которых частые сердечно-сосудистые заболевания и тромбозы;
- пациентам с артериальными и венозными тромбозами в анамнезе;
- женщинам, планирующим беременность. Особенно, если у них уже были в анамнезе осложнения беременности и тромбозы;
- курящим;
- людям, которые хронически злоупотребляют алкоголем;
- людям, которые ведут сидячий, малоподвижный образ жизни.
Пожилые люди чаще подвержены повышению уровня гомоцистеина. У них замедляется обмен веществ, зачастую нарушены функции почек. Поэтому вывод излишков аминокислоты из организма может быть затруднен.
— Нужно ли дополнительно проверять уровень фолиевой кислоты, если есть повышенный уровень гомоцистеина?
— Достаточно сдать анализ на гомоцистеин. По уровню гомоцистеина мы увидим, что у пациента есть проблемы с фолатами.
— Как часто нужно сдавать анализ на гомоцистеин тем, кто находится в группе риска?
— Это зависит от клинической ситуации. Если пациент сдал анализ и его результаты хорошие, нет необходимости сдавать анализ ранее, чем через год. Если мы выявляем повышенный уровень гомоцистеина, то назначается лечение, а после — повторные исследования.
Как нормализовать уровень гомоцистеина
— Как лечить повышенный гомоцистеин?
— Чаще всего при гомоцистеинемии рекомендуют L-метилфолат и другие витамины группы B. Но важно помнить, что каждый случай индивидуальный и правильное лечение назначает только врач.
Поэтому ученые пришли к выводу, что эффективнее назначать биологически доступный Л-метилфолат. Он является готовой биологически активной формой фолата, которая сразу включается в метаболизм и работает у всех пациентов, независимо от генетики.
— По вашим наблюдениям, насколько хорошо повышенный гомоцистеин поддается коррекции?
— Если вовремя обнаружить повышение и назначить необходимые лекарства, то коррекция проходит успешно. Исследования европейских ученых показали, что назначение пациентам фолатов в течение 3 лет снизило уровень гомоцистеина на 26%. Это хороший показатель.
Если уже есть осложнения гипергомоцистеинемии в виде инфарктов, инсультов, тромбозов, атеросклероза, сам процесс мы уже обратить не можем, но можем его замедлить и избавить пациента от развития осложнений.
Что такое гомоцистеин
Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая синтезируется из метионина в процессе многостадийного метаболизма. Гомоцистеин может быть обратно конвертирован в метионин с помощью витаминов группы В. Гомоцистеин также действует как аллостерический антагонист дофаминовых Д2 рецепторов. Даже было предположено, что гомоцистеин, возможно, сыграл важную роль при возникновении жизни на земле.
Уровни гомоцистеина, обычно, выше у мужчин, чем у женщин, и с возрастом постоянно растет. Средние уровни гомоцистеина у взрослых находятся в пределах 10-12 мкмоль/л, а значения от 20 мкмоль/л и выше наблюдается у пожилых людей или при дефиците витамина В12.
Значения гомоцистеина выше 15 мкмоль/л указывает на гипергомоцистеинемию, которая является значительным риском для развития тромбоза, нервно-психических болезней, переломов костей, а также считается маркером увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек. Примерно 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин, поэтому заболевания почек и уменьшение их эффективной работы способствуют росту уровня гомоцистеина и увеличению рисков развития сердечно-сосудистых патологий. Гомоцистеин воздействует на ткани кровеносных сосудов так, что они становятся рыхлыми, возникает местное воспаление из-за действия иммунных клеток, и на эту поверхность осаждаются холестерин и кальций, что способствует формированию бляшек.
Увеличение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л приводит к росту риска поражения сосудов атеросклеротическими бляшками у женщин на 80%, у мужчин – на 60%.
Гомоцистеин способен стимулировать воспаление в сосудах через рост производства С-реактивного белка, который опосредуется через сигнальный путь NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-kB. [Р]
Повышенный гомоцистеин – токсический и воспалительный
Прикрепление гомоцистеина к белкам
У людей с высоким уровнем гомоцистеином, эта аминокислота может прикрепиться к протеинам, что приводит к появлению модифицированных белков – гомоцистеин thiolactone (тиолактон) и N-гомоцистеинилированного протеина.
Гомоцистеин тиолактон может атаковать различные типы белков, включая альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин, фибриноген. [Р]
Гомоцистеин тиолактон может ингибировать Nа+/K+- АТФазы (фермента, ответственного за проводимость нервных сигналов) в гиппокампе, коре головного мозга и в других клетках головного мозга (опыты на крысах), что может мешать нормальной работе нейронов и ухудшать здоровье мозга. [Р]
Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Иммунная система также может не распознать эти модифицированные белки и начать атаковать их, в результате чего формируются аутоиммунные заболевания и воспаление. Кроме того, внедрение гомоцистеина в кровеносные сосуды может привести к повреждению стенок сосудов. [Р]
Гомоцистеин усиливает окислительный стресс
Химические группы в гомоцистеине могут повлиять на общий электрический потенциал протеинов и клеток, что увеличивает окислительный стресс в этих клетках. Подобное может привести к увеличению клеточной токсичности и потере протеинов своей нормальной функциональности (protein misfolding), что связано с развитием нейродегенеративных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта–Якоба и другие прионные болезни, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амилоидоз, а также большое число других заболеваний, включая диабет 2-го типа и катаракта). [Р]
Если свертывание белка нарушено (Protein misfolding disease), белки могут переходить в форму с “липкой” поверхностью и агрегатировать (собираться вместе) через несколько стадий, в конечном итоге собираясь в волокна, и такие нефункциональные агрегаты белка могут быть токсичными. Заболевания с неправильными белками поражают несколько органов и могут быть определены гистологически по наличию специфических отложений белка.
Производство и распад гомоцистеина
Метионин – метиловый донор в теле, тогда как гомоцистеин – метиловый акцептор. Когда метионин передает метильную группу (деметилирование), он становится гомоцистеином. [Р] Когда гомоцистеин принимает метиловую группу, он становится метионином. Также гомоцистеин может необратимо превращаться в глютатион и цистеин.
Продукты с высоким содержанием метионина включают в себя – яичный белок, морепродукты, семена кунжута, бразильский орех, курица, тунец, ростки пшеницы, мясо. [Р]
Гомоцистеин может быть преобразован в менее токсические и более полезные аминокислоты через 2 биохимических пути:
- Remethylation. Витамин В12 является важным сопутствующим фактором в этом процессе, как и фермент MTHFR. [р, р]
- Transsulfuration. Витамин B6 является важным кофактором в этом процессе. [р, р]
Анализ крови на гомоцистеин
Примерно 80-90% гомоцистеина в крови связано с белком. Около 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин. Менее 1% гомоцистеина присутствует в свободной форме в крови. [Р]
Измерения общего гомоцистеина в крови является технологически сложным потому, что кровяные клетки выпускают гомоцистеин даже после того, как кровь была взята и находится в пробирке. [р, р] По этой причине, очень важно для лаборатории извлечь клетки крови из взятого образца с помощью центрифугирования не позднее 30 минут после забора крови. После этого клетки крови стабилизируются на 4 дня при комнатной температуре.
Из-за изменчивости лабораторных методов для отслеживания уровня гомоцистеина в течение времени важным является использование той же лаборатории для обеспечения соответствия анализов.
Питание с большим количеством белка может значительно повысить уровень гомоцистеина. Таким образом, при сдаче анализа на гомоцистеин важно не принимать пищу в течение 8-14 часов до анализа (воду пить можно). [Р]
Нормальные уровни гомоцистеина
Проведение анализов и различных исследований в последние 20 лет показали, что усредненный нормальный уровень гомоцистеина находится в диапазоне 9-10 мкмоль/л. [р]
На основе тех же исследований считается, что уровень гомоцистеина > 9 мкмоль/л указывает на увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а значения выше 15 мкмоль/л говорят об очень серьезных рисков для сердца. [р, р]
Стоит обратить внимание, что существуют референсные значения в каждой лаборатории, где показатели гомоцистеина могут быть выше нормальных здоровых уровней. Попадание результата анализа в референсный диапазон, но более, чем 9-10 мкмоль/л, не говорит о здоровом состоянии организма.
Заболевания, связанные с высоким уровнем гомоцистеина
Гомоцистеин усиливает окислительный стресс, способствует воспалению и является токсичным для нейронов мозга. Кроме того, гомоцистеин способствует отложению неправильных белков. Поэтому повышенный уровень гомоцистеина связан со многими заболеваниями.
Атеросклероз
Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) был признана с начала 90-х годов в качестве фактора риска для заболеваний, вызванных повреждением кровеносных сосудов. [Р]
Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском формирования бляшек в артериях и развития ишемической болезни сердца. [р, р, р, р] Даже умеренно повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск ишемии сердца, цереброваскулярных и периферических артерий. [Р]
При анализах натощак у пациентов с ишемической болезнью сердца в крови уровень гомоцистеина был достоверно выше, чем у здоровых людей. [Р]
У людей с гомозиготными мутациями гена MTHFR могут развиться очень высокие уровни гомоцистеина. Люди с такими мутациями обладаю очень высоким риском раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Одно исследование показало, что уровень гомоцистеина является лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, чем обычные факторы риска, таких как курение, уровень холестерина или кровяное давление. [Р]
Инсульт
Во время инсульта может произойти дополнительное повреждение нейронов, когда excitatory аминокислоты, такие как глутамат и аспартат (родственные соединения), активируют NMDA-рецептор, способствуя перевозбуждению нейронов. Таким образом, высокий уровень гомоцистеина может увеличить повреждения нейронов при инсульте. [Р]
Резистентность к инсулину
Повышенный уровень гомоцистеина является маркером резистентности к инсулину из-за влияния инсулина на метаболизм гомоцистеина и почечный клиренс. [Р]
Диабетическая ретинопатия
Чем выше значения гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом, тем хуже состояние дегенерации сетчатки глаз из-за высокого уровня сахара в крови. [Р]
Повреждение свободным радикалами
Высокие уровни гомоцистеина могут вызвать увеличение скорости синтеза метионина и, таким образом, снижение уровня цистеина. Это может привести к общему недостатку цистеина, который необходима для производства глутатиона (самый сильный антиоксидант). [Р] Такой процесс может привести к нарастанию повреждений свободными радикалами, возможно, основной причиной атеросклероза, наблюдаемого при гипергомоцистеинемии.
Повреждение мозга
Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином – умирают. [Р]
Гомоцистеин действует как агонист для рецепторов глутамата, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки путем активирования пути MAPK и P38 MAPK. Гомоцистеин также убивает другие клетки в головном мозге, такие как глиальные клетки (тип клеток иммунной системы в мозгу). [Р]
В головном мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет производство энергии (АТФ), а также способствует выходу цитохрома C и активных форм кислорода. [Р]
Гомоцистеин может причинить ущерб гематоэнцефалическому барьеру в мозге через:
- повышение ММР-9 [Р]
- действуя в качестве возбуждающего нейромедиатора на рецепторы NMDA, что может увеличить окислительный стресс в мозге [р, р]
Повышенный гомоцистеин и депрессия
В одном исследовании, с участием 924 мужчин, было показало, что у тех, кто имел уровень гомоцистеина в верхней трети референсных значений, была в 2 раза больше вероятность диагностирования депрессии, по сравнению с теми мужчинами, у которых гомоцистеин находился в нижней трети. [Р]
Другое исследование показало, что люди с высоким уровнем гомоцистеина (>12 мкмоль/л), как правило, имеют более низкие значения важных веществ, которые являются необходимыми для производства нейротрансмиттеров, связанных с улучшением настроения. [Р] Действительно, недавнее исследование показало, что высокие уровни гомоцистеина связаны с низким уровнем серотонина.
Некоторые ученые считают, что послеродовые депрессии, вызваны временно высоким уровнем гомоцистеина. [Р]
Дополнительное получение витаминов В2, В6, В12 и фолиевой кислоты, как было показано, эффективно снижает уровень гомоцистеина и способствует уменьшению депрессивных симптомов [Р].
Повышенный гомоцистеин и болезнь Альцгеймера
Высокий уровень гомоцистеина связывают с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. [р, р].
Итальянский исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем в крови гомоцистеина демонстрировали высокий риск развития деменции. Они также плохо выполняли тесты на мыслительную деятельность. [Р]
Другое исследование обнаружило, что пожилые люди с уровнем гомоцистеина более 14 мкмоль/л почти в 2 раза склонны к развитию болезни Альцгеймера. [Р]
Например, ученые обнаружили, что инкубация нейрональных клеток гомоцистеином в течение 5 дней увеличила производство активных форм кислорода в 4,4 раза. Это вызвало яркую токсичность для нейронов. [Р]
Повышенный гомоцистеин и болезнь Паркинсона
Высокие значения гомоцистеина могут стать причиной болезни Паркинсона. Такой вывод был сделан в исследовании, где проводились инъекции гомоцистеина в мозг крыс, что привело к развитию болезни Паркинсон. [Р]
Стоит учесть, что высокие дозы Леводопа (L-ДОФА, L-Dopa), увеличивающие уровень дофамина, и основной метод лечения болезни Паркинсона, способствуют росту гомоцистеина. [Р]
Гомоцистеин при аутоиммунных заболеваниях
Повышенный уровень гомоцистеина при тиреоидите Хашимото (аутоиммунный тиреоидит)
У пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в сыворотке крови гомоцистеин повышен. [Р] При получении Левотироксин (синтетический Т4), уровень гомоцистеина в сыворотке снижается. [Р]
Пернициозная анемия часто возникает у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, предполагая, что дефицит витамина В12 может привести к повышению гомоцистеина и росту предрасположенности к болезни щитовидной железы. [Р]
Улучшение работы щитовидной железы может помочь снизить гомоцистеин, особенно при получении адекватных уровней фолиевой кислоты. [Р]
Повышенный гомоцистеин при ревматоидном артрите
Уровни гомоцистеина повышены у пациентов с ревматоидным артритом. Такой рост связан с низким уровнем фолиевой кислоты, витамина В12, компонентов системы комплемента С3 и С4, а также высокими маркерами воспаления, включая цистатин С и С-реактивный белок. [Р]
Повышенный уровень гомоцистеина при псориазе
Люди с псориазом, распространенное аутоиммунное заболевание кожи, как правило, имеют высокий уровень в крови гомоцистеина и низкие значения фолиевой кислоты. [Р]
Одно исследование показало, что “уровень гомоцистеина может рассматриваться в качестве независимого фактора риска для пациентов с псориазом”. [Р] Вполне вероятно, что повышенный гомоцистеин увеличивает риск сердечного приступа у больных с псориазом, хотя могут быть и другие факторы этого риска. [Р]
Исследования показали, что уровень фолиевой кислоты в крови у пациентов с псориазом ниже, чем у здоровых людей (9, 10, 11, 12), а уровень гомоцистеина в крови обратно связан с уровнем фолиевой кислоты у людей с псориазом. (10, 19) Увеличение уровня гомоцистеина может быть вызвано снижением содержания фолиевой кислоты.
Один из предложенных механизмов снижения уровня фолиевой кислоты при псориазе может быть связан с воспалительными изменениями слизистой оболочки кишечника, что вызывает уменьшение всасывания фолатов из пищи. (10) Другое рациональное объяснение может быть связано с быстрым обменом клеток кожи при псориазе с повышенным потреблением фолиевой кислоты, что уменьшает её уровень в крови. (13)
Ожирение
Повышенный гомоцистеин и системная красная волчанка
У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) регистрируются повышенные уровни гомоцистеина в плазме по сравнению со здоровыми людьми. [Р] При этом этот уровень гомоцистеина прямо связан с тяжестью заболевания. [Р]
Повышенный гомоцистеин и диабет 1-го типа
Гомоцистеин увеличен у людей с диабетом 1-го типа с осложнениями, такие как поражения глаз и почек, но при отсутствии осложнений – гомоцистеин не повышен. [Р]
Гомоцистеин и рассеянный склероз
Некоторые исследования указывают на повышенный уровень гомоцистеина при рассеянном склерозе, однако другое исследование не обнаружило подобной взаимосвязи. [Р] Более высокие значения гомоцистеина наблюдаются больше у пациентов мужского пола. [Р]
Гомоцистеин и рак
Быстро растущие раковые клетки нуждаются в большом количестве метионина для производства клеточных белков потому, что метионин используется в качестве первой аминокислоты в каждом синтезе белка.
Нормальные клетки могут получать метионин по remethylating гомоцистеина, но раковые клетки это сделать не могут, поэтому при онкологическом диагнозе, как правило, диагностируются высокие уровни гомоцистеина. [р, р] Более того, предполагается, что высокий гомоцистеин может быть связан со скорость опухолевой пролиферации и с ростом количества раковых клеток. Это может указывать на гомоцистеин, как на маркер прогрессии опухоли и эффективности лечения.
Повышенный гомоцистеин и остеопороз
Высокий уровень гомоцистеина является фактором риска остеопороза. [Р]
Гомоцистеин способен [Р]:
- Повышать активность остеокластов (клеток, разрушающих кости)
- Снижать активность остеобластов (клеток, которые строят новые костные ткани)
- Увеличивать ММP (энзим, который ухудшает матрицу кости)
- Повреждать гидроксипролин (важная аминокислота для кости), митохондрии и коллаген
- Уменьшать приток крови к кости.
Повышенный гомоцистеин при беременности
Одно исследование показало, что у женщин с выкидышем (прерыванием беременности) во втором или третьем триместре беременности, был диагностирован повышенный уровень гомоцистеина в течение первого триместра. [Р] Кроме того, уровень гомоцистеина был значительно повышен у женщин, которые показали повышение давления во время беременности. [Р]
Невынашивание беременности (или самопроизвольный аборт, выкидыш) связано с мутацией MTHFR C677T и высоким уровнем гомоцистеина среди восточно-азиатских женщин. [р, р]
Женщины с преэклампсией имеют высокие уровни гомоцистеина, и низкие значения в сыворотке крови фолиевой кислоты и витамина В12 [Р].
Повышенный гомоцистеин при периодонтите
Хронический периодонтит (воспаление зубов и десен) связан с ростом уровня гомоцистеина. Подобные высокие значения гомоцистеина возвращаются к нормальным показателям после лечения периодонтита. [р, р]
Повышенный гомоцистеин при мигрени
Пока наука все еще не вполне понимает причины мигрени, некоторые клиницисты говорят, что гомоцистеин может способствовать мигрени через воспаление кровеносных сосудов, и ускорение свертываемости крови (тромбоз). Известно, что концентрация гомоцистеина в мозговой жидкости (ликвор) увеличивается у пациентов с мигренью. [Р]
Дополнительное получение витаминов B уменьшает тяжесть и частоту приступов мигрени. [Р].
Эффекты низкого гомоцистеина
Хотя гораздо реже и, как правило, меньше проблем, чем высокие значения, но низкие уровни гомоцистеина также могут вызвать проблемы. Например, адекватный уровень гомоцистеина необходим для производства факторов, имеющих важное значение для детоксикации (например, производство глутатиона), таких как цистеин, таурин, сульфат. Таким образом, низкий уровень гомоцистеина может ограничить пути детоксикации в организме, что будет способствовать росту окислительного стресса. [Р]
Факторы повышающие уровень гомоцистеина
Помимо воспалительных заболеваний, которые связаны с высоким уровнем гомоцистеина, есть и другие факторы, способствующие росту содержания гомоцистеина. Как правило, факторы, повышающие потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.
Диета, богатая метионином
Диета с высоким содержанием метионина, такая, как белковая диета, может увеличить уровень гомоцистеина в крови. [Р]
Гуанидинацетат увеличивает гомоцистеин
Гуанидинацетат – прекурсор креатина. Метилирование гуанидинацетата приводит к образованию креатина. ДОполнительное получение крысами гуанидинацетата повышает уровень гомоцистеина на 50%, в то время как прием креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25%. [Р]
Болезнь почек
Почки отвечают за выведение гомоцистеина из крови. [р, р] Почки также помогают преобразовать гомоцистеин в безопасные вещества. [Р] Поэтому любое снижение функции почек приводит к накоплению гомоцистеина.
Это объясняет, почему пациенты с тяжелыми заболеваниями почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также показывают повышенные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний до 30 раз выше, чем у здоровых людей. [р, р] Более того, даже люди с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина. [р, р, р]
Высокий уровень гомоцистеина, несмотря на потребление веществ, способствующих его снижению (например, В6 и В12, фолиевой кислоты), указывает на проблемы с почками. [р, р, р] Этот факт подчеркивает, что улучшение функций почек может быть важным шагом в снижении уровня гомоцистеина.
Лекарства
Повышенный гомоцистеин также наблюдаются у тех людей, кто принимает определенные лекарственные препараты, включая метотрексат при лечении ревматоидного артрита, или метформин для лечения диабета, или холестирамин -при высоком уровне триглицеридов в крови, или ниацин для снижения уровня холестерина, а также ряд противоэпилептических препаратов. [Р]
Стресс
Стресс увеличивает уровень гомоцистеина у крыс. [Р] У женщин психологический стресс временно увеличивает показатели гомоцистеина, которые возвращаются к нормальному уровню после стресса. [Р]
Кверцетин (неоднозначно)
В опыте на раковых клетках печени применение кверцетина способствовало значительному росту концентрации гомоцистеина. [Р] Это увеличение гомоцистеина вне клеток может быть связано с повышенным метилированием. Таким образом стоит быть более осторожными при использовании добавок кверцетина. [Р]
С другой стороны, исследования показали, что кверцетин эффективен в снижении уровня гомоцистеина в сыворотке крови у крыс с высоким содержанием метионина, и один из возможных механизмов такого снижения связан с транссульфурацией гомоцистеина. (135, 136) В другом исследовании введение кверцетина смогло снизить окислительное повреждение, связанное с гомоцистеином, или оказывать защитное действие против него. (137)
Другие факторы, увеличивающие гомоцистеин
- Курение (через снижение витаминов В6 и В12)
- Алкоголь (уменьшение витамина В6 и фолиевой кислоты)
- Кофеин (4 чашки кофе – рост на 19-28%)
- Гиподинамия
- Низкий уровень фолиевой кислоты (12)
Способы снижения гомоцистеина
Повышенный уровень гомоцистеина требует пристального внимания и шагов, по его уменьшению с помощью диеты, образа жизни, приему различных препаратов, восстановлению функций почек. [Р] Вот ключевые факторы, влияющие на уровень гомоцистеина.
Витамины группы В и фолиевая кислота
Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – это обеспечить свой организм адекватным количеством фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.
Это можно сделать с помощью продуктов питания, так как диета, содержащая фрукты, овощи, темную листовую зелень, яйца и красное мясо, должна обеспечить достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на здоровом уровне. Однако у людей с повышенным уровнем гомоцистеина прием препаратов с фолиевой кислоты, витаминами B6 и B12 может нормализовать уровень гомоцистеина. [Р]
Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR в 5-метилтетрагидрофолат, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин. [Р] 5-метильтетрагидрофолат (5-МТГФ) – активная форма фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавки с 5-МТГФ обеспечивает защиту от опасностей высокий уровень гомоцистеина.
Например, одно исследование показало, что примем 5-МТГФ в дозе 113 мкг/сут снижал уровень гомоцистеина в среднем на 14,6%. [Р]
При снижении уровня гомоцистеина важно принимать 5-MTГФ, который почти в 7 раз мощнее, чем обычная фолиевая кислота для увеличения уровня этой кислоты в крови. [Р]
В научных исследованиях получение 5-МТГФ в дозах 1.000 – 5.000 мкг/сут помогало добиться желаемого снижения концентрации гомоцистеина в плазме.
Холин и бетаин
Дефицит метиловой группы увеличивает уровни гомоцистеина, поэтому получение дополнительных веществ – метиловых доноров, таких как холин и бетаин, может уменьшить уровни гомоцистеина. У крыс высокий уровень гомоцистеина мог быть снижен при получении добавок с холином и бетаином. [р, р]
Эстроген
Высокие показатели эстрогена связаны с более низким средний уровнем гомоцистеина. [Р] Действительно, при беременности, пременопаузе и постменопаузе у женщин, находящихся на заместительной терапии эстрогенами, в крови определяются более низкие уровни гомоцистеина. [Р]
Эта взаимосвязь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему мужчины в показывают более высокий уровень гомоцистеина, чем женщины. [Р]
Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]
Физическая нагрузка
В эксперименте на крысах со злокачественной опухолью, силовая тренировка улучшала метаболизм гомоцистеина и помогала печени лучше регулировать увеличенный окислительный стресс. Упражнения предотвратили рост гомоцистеина, который был бы вызван опухолью, а также способствовали увеличению глутатиона. [Р]
Вещества, смягчающие вредное воздействие гомоцистеина
- Мелатонин [Р]
- Витамин Е [Р]
- Альфа-липоевая кислота [Р]
- Астрагал [Р]
- Куркумин [Р]
- Статины
- Аспирин